急性淋巴細胞白血病（ALL）是最常見的兒童血液惡性腫瘤，近年來隨著對分子遺傳學和發病機制的了解及治療方案的不斷優化，兒童ALL治愈率和長期生存均得到明顯改善。但仍有部分患兒復發難治，復發或難治的患兒預后差，臨床缺乏有效的治療手段，再次化療有效的比例不足20%，且反復化療對兒童患者的毒性大大增加。盡管部分患者后續可能會接受造血干細胞移植（HSCT），但對于兒童ALL患者，由于移植相關的毒副作用，其長期臨床獲益仍需進一步確認。如何有效治療此類患者，幫助患兒健康成長一直是臨床關注的方向。
嵌合抗原受體-T（CAR-T）療法是白血病領域新興的治療手段，掀起了一股治療浪潮。近期中國白血病治療領域首個CAR-T產品，也是中國全自主研發的靶向CD19 CAR-T細胞治療產品，納基奧侖賽注射液（CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel），用于治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）已獲得CDE“突破療法”認定、并已納入“優先審評”和“附條件上市”程序；而且，用于治療兒童和青少年復發或難治性急性B細胞型淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）的新藥臨床試驗（IND）申請已獲得默示許可。該藥能否幫助兒童R/R B-ALL患者“絕處逢生”？本期醫脈通為您揭秘納基奧侖賽注射液治療首例入組患兒的故事，并邀請中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）竺曉凡教授和合源生物CEO呂璐璐博士作精彩點評。
病魔反復折磨，CAR-T重新點亮生命之火
“唯有孩子，能讓人忘記時間煩惱”，豐子愷的這句話道出了孩童時期不知煩惱為何物的美好情景，然而對于部分兒童，“不知煩惱”卻成了一種奢望。中國醫學科學院血液病醫院便迎來了這樣一位患兒——蹣跚學步時即被確診為ALL，難以想象其家人得知這一消息時是怎樣的心境。
2018年5月起，該患兒按照指南推薦進行強化療，接受化療治療近三年，治療結束后不到2年時間，患兒復發了。2023年1月開始，患者再次接受化療，隨后療效評估提示挽救治療無效。
命運仿佛無情地關上了患兒剛剛開啟的人生之門。此時納基奧侖賽注射液為患兒打開了一扇窗。2023年4月初患兒成功回輸一針CAR-T。第28天療效評估是伴血液學不完全恢復的完全緩解（CRi），且微小殘留病（MRD）陰性，病情得到控制。大咖點評針對這例患兒的診療經過，長期深耕于兒童血液病領域的竺曉凡教授和合源生物CEO呂璐璐博士發表了她們的看法。
專家點評
中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）竺曉凡教授表示：
“兒童ALL治療理念隨著血液腫瘤治療格局的改變也在逐漸更新。化療長期以來是兒童白血病治療的主要手段，但隨之帶來的不良反應，或復發后化療效果不佳等問題一直困擾著臨床。CAR-T療法作為兒童白血病免疫治療新選擇受到了廣泛關注。
納基奧侖賽注射液是我國首個全自主研發的靶向CD19的CAR-T藥物，在前期的探索性臨床研究中，納基奧侖賽注射液在兒童和青少年R/R B-ALL患者中有效率達80%以上，截止目前，中心接受赫基侖賽注射液治療的兒童患者，在無后續移植的情況下，最長生存已經超過5年的時間。在正式開展的注冊臨床試驗中的這例患兒入組前長期接受化療治療，首次復發后進行挽救治療無效，當時處境非常危險，但在CAR-T治療后1個月即獲得MRD陰性CRi，目前狀況良好，期待患兒能夠病情穩定和健康成長。
作為兒科醫生，我們面對的不僅僅是患兒，更是整個家庭，因此責任更重。我想這例患兒的經歷也給了我們很好的啟示，即傳統意義上的'不治之癥‘，可能因為創新藥物的出現便迎刃而解。”
合源生物首席執行官呂璐璐博士表示：
“納基奧侖賽注射液治療兒童和青少年r/r B-ALL的注冊臨床研究首例患者成功完成回輸且實現MRD陰性深度緩解， 這是納基奧侖賽注射液適應癥不斷拓展的又一重要里程碑！目前，納基奧侖賽注射液已開展覆蓋成人r/r B-ALL、兒童和青少年r/r B-ALL以及復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤三項注冊臨床研究。其中，納基奧侖賽注射液治療成人R/R B-ALL的新藥上市申請已被國家藥監局正式受理并納入優先審評程序，中國首個自主創新CD19 CAR-T產品同時也是中國白血病領域首個CAR-T產品有望年內上市。與此同時，我們正加速推進其針對兒童和青少年r/r B-ALL等適應癥的注冊臨床研究，以及在前線治療和自身免疫性疾病領域的探索，不斷拓展納基奧侖賽注射液的適用人群，實現其臨床價值最大化，讓更多患者獲益于這一自主創新細胞治療藥物。”
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關于合源生物
合源生物創立于2018年6月，是細胞與基因創新技術驅動的新一代生物醫藥企業，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構建以CAR技術平臺、iPSCs技術平臺以及基因編輯技術平臺等為核心的國際化新藥研發創新體系，專注于免疫細胞治療等創新型藥物研發和商業化，致力于打造全球領先的細胞治療藥物研發、臨床轉化與商業化平臺。
公司首個核心產品CNCT19細胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，擁有全球獨特的CD19 scFv（HI19a）結構和國際領先的生產制造工藝，先后獲得國家藥品監督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復發或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復發或難治B細胞型急性淋巴細胞白血病，并獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細胞注射液治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優先審評，有望成為中國白血病治療領域首個上市的CAR-T產品和首個上市的全自主創新的靶向CD19 CAR-T產品。2023年3月，CNCT19細胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監督管理局（U.S.FDA）許可。
公司堅持以滿足臨床需求為導向，通過嚴格的細胞治療產品生產和質量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產品，持續打造極具擴展性的具有國際競爭力的創新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領域，涵蓋創新型單、多靶點產品、通用型細胞治療產品等10余種管線產品。此外，公司具有世界一流研發技術平臺，工藝開發平臺，質量控制體系以及商業化生產基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細胞藥物《藥品生產許可證》。公司擁有多項發明專利，入選國家科技部國家重點研發計劃項目即“科技助力經濟2020重點專項項目”。
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