非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一種起源于淋巴結或淋巴組織的惡性腫瘤，表現為無痛性、進行性淋巴結腫大或局部腫塊，約占所有惡性淋巴瘤的90%[1]。該疾病具有病情發展快、死亡率較高的特點，嚴重影響患者的生命安全[2]。彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是NHL中最常見的亞型，占比約為25%-50%；目前臨床上主要采用R-CHOP（環磷酰胺、長春新堿、阿霉素、潑尼松）為主的聯合免疫化療方案進行一線治療，但約30%～40%的患者經治療后復發，并可能進展為難治性疾病[3]。目前復發/難治性（R/R）DLBCL的有效治療方案仍在不斷探索中。
近年來，隨著淋巴瘤治療領域的快速發展，不斷涌現出針對R/R NHL的新藥和療法。2022年12月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式受理中國全自主研發的靶向CD19 CAR-T細胞治療產品納基奧侖賽注射液（CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）關于治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請（NDA），并納入優先審評，納基奧侖賽將成為中國白血病治療領域首個獲批上市的CAR-T產品！目前有關納基奧侖賽治療復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的臨床試驗也在開展中。
不負眾望的是，納基奧侖賽這一中國原研產品日前已經在參加臨床試驗的R/R DLBCL患者中展現出良好的療效和安全性！本期醫脈通將為您講述納基奧侖賽帶領難治性DLBCL患者擁抱長生存的動人故事，并特別邀請河南省腫瘤醫院周可樹教授和合源生物CEO呂璐璐博士進行精彩點評。
雨過天晴，CAR-T讓難治性DLBCL患者擺脫疾病陰霾
世事難料，一位中年男性患者在2013年突然被確診為彌漫大B細胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。DLBCL是一種來源于成熟B細胞的侵襲性腫瘤，病情進展快并且死亡率較高，而這位患者還伴有MYC、BCL2雙表達等不良預后因素；這些因素通常導致預后很差，疾病極易發生進展[3]。
自2014年1月起，患者根據臨床指南推薦使用以CHOP為基礎的方案治療3個月獲得部分緩解；隨后患者應用含鉑類的DICE化療方案治療，并于2014年7月進行自體造血干細胞移植。本以為疾病終于能得到有效的控制直至治愈，卻不曾想疾病在5年后依然復發；2019年10月，患者先后轉換三種不同的含CD20靶向藥物的免疫化療方案但療效依然不佳，并在入組前出現疾病快速進展的情況，臨床診斷為自體移植后復發/難治性DLBCL。
患者一直以來積極治療卻收效甚微，病情發展反復致使纏綿病榻近10年。被病痛蒙上陰影的人生何時才能放晴？患者于2020年11月參加了納基奧侖賽治療復發/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗并接受一針CAR-T細胞回輸，治療過程中僅出現了短暫的發熱不適，考慮為1級CRS（細胞因子釋放綜合征）。回輸后第一個月患者便出現有效應答，3個月時已達到完全緩解，并在后續超過2年的隨訪期均保持著完全緩解狀態，基本回歸正常生活。
大咖點評
患者與腫瘤對抗的數十年可以說充滿坎坷，CAR-T療法幫助NHL患者掃除陰霾，實現長生存。對此周可樹教授和呂璐璐博士作出精彩點評。
河南省腫瘤醫院周可樹 教授
"淋巴瘤是最常見的惡性腫瘤之一，且近年來其發病率呈逐年升高的趨勢。據全球疾病負擔報告[4]顯示，每年約有超過10萬的新發病例和約5萬因淋巴瘤而死亡的病例。與此同時，我國臨床也正面臨著極大的疾病負擔。
"DLBCL是最為常見的侵襲性淋巴瘤，具有高度異質性，不同的亞型往往導致不同的預后結局[3]。如何能夠延長DLBCL患者的生存期甚至于實現長生存，尋找安全有效的治療方案至關重要。
"近年來CAR-T細胞療法作為一種能夠精準、快速、高效，且有希望治愈癌癥的新型腫瘤免疫療法，在全球腫瘤治療領域均展現出良好的應用前景。令人鼓舞的是，現今中國自主研發的CAR-T產品納基奧侖賽也在R/R B-NHL的臨床試驗中展現出良好的療效。從長遠來看，納基奧侖賽或將能提高R/R淋巴瘤患者的生存獲益，延長生存期。期待納基奧侖賽在中國早日獲批，應用于臨床，造福更多淋巴瘤患者！"
合源生物CEO呂璐璐 博士
"越來越多的納基奧侖賽注射液注冊臨床研究中的白血病患者和淋巴瘤患者在接受CAR-T治療后無病生存超過兩年，基本回歸正常生活。納基奧侖賽注射液治療成人R/R B-ALL的新藥上市申請正在國家藥監局的優先審評程序中，治療淋巴瘤（R/R B-NHL）和兒童和青少年R/R B-ALL的注冊臨床研究正在進行中，我們將持續推進納基奧侖賽注射液適應癥拓展，推動更多適應癥獲批上市，為更多患者帶來新生！"
參考文獻：
[1] Yan L, et al. Adverse drug reactions
and nursing interventions in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma by Aidi
injection[J]. Ann Palliat Med, 2020, 9(6):4038-4043.
[2] 胡亞麗.CHOP化療方案聯合造血干細胞移植在治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中的應用價值[J].罕少疾病雜志,2023,30(5):91-92.
[3] 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 彌漫性大B細胞淋巴瘤診療指南（2022版）, 2022.
[4] Liu W, et al. Burden of lymphoma in
China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and
risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).
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關于合源生物
合源生物創立于2018年6月，是細胞與基因創新技術驅動的新一代生物醫藥企業，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構建以CAR技術平臺、iPSCs技術平臺以及基因編輯技術平臺等為核心的國際化新藥研發創新體系，專注于免疫細胞治療等創新型藥物研發和商業化，致力于打造全球領先的細胞治療藥物研發、臨床轉化與商業化平臺。
公司首個核心產品CNCT19細胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，擁有全球獨特的CD19 scFv（HI19a）結構和國際領先的生產制造工藝，先后獲得國家藥品監督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復發或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復發或難治B細胞型急性淋巴細胞白血病，并獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細胞注射液治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優先審評，有望成為中國白血病治療領域首個上市的CAR-T產品和首個上市的全自主創新的靶向CD19 CAR-T產品。2023年3月，CNCT19細胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監督管理局（U.S.FDA）許可。
公司堅持以滿足臨床需求為導向，通過嚴格的細胞治療產品生產和質量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產品，持續打造極具擴展性的具有國際競爭力的創新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領域，涵蓋創新型單、多靶點產品、通用型細胞治療產品等10余種管線產品。此外，公司具有世界一流研發技術平臺，工藝開發平臺，質量控制體系以及商業化生產基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細胞藥物《藥品生產許可證》。公司擁有多項發明專利，入選國家科技部國家重點研發計劃項目即“科技助力經濟2020重點專項項目”。
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