非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組淋巴造血系統惡性腫瘤的統稱，2020年我國NHL的新發病例92,834例，死亡病例54,351例。NHL病死率高，是一種嚴重危害人類生命健康的血液惡性腫瘤，其中以彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）最為常見，約占25%～50%[1]。目前臨床上DLBCL的一線治療主要采用R-CHOP（利妥昔單抗、環磷酰胺、長春新堿、阿霉素、潑尼松）為主的聯合免疫化療，但DLBCL異質性高且侵襲性強，復發/難治性（R/R）DLBCL病情進展快且死亡率較高[1,2]，仍是臨床面臨的一大挑戰，急需探索更有效的治療方案。
近年來有關DLBCL治療的臨床研究不斷開展，涌現出眾多新藥及療法，增加了R/R DLBCL患者治療的希望。2022年12月，國家藥品監督管理局（NMPA）已正式受理中國全自主研發的靶向CD19 CAR-T細胞治療產品納基奧侖賽注射液（CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel Injection）治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優先審評，納基奧侖賽將成為中國白血病治療領域首個獲批上市的CAR-T產品。納基奧侖賽治療R/R NHL的臨床試驗也正在進行中，以探索該產品在中國NHL人群中的療效和安全性。
令人備受鼓舞的是，納基奧侖賽這一中國原研產品日前已經在參加臨床試驗的R/R NHL患者中展現出良好的療效！本期醫脈通將為您講述納基奧侖賽挽救復發性DLBCL患者，奔向長生存的精彩故事，并特別邀請同濟大學附屬同濟醫院的李萍教授和梁愛斌教授以及合源生物CEO呂璐璐博士進行精彩點評。
云開日出，CAR-T帶R/R
DLBCL患者走出困境
人生無常，一位年近半百的女性患者突遭厄運打擊，于2019年確診為彌漫大B細胞淋巴瘤-非特指型（DLBCL-NOS）。該患者自2019年4月起根據臨床指南推薦使用標準R-CHOP方案治療，6個療程后獲得緩解；然而疾病僅半年時間就復發，患者隨即接受兩種不同挽救方案（R-GDP、R-ICE）治療獲得緩解后于2020年7月23日接受自體干細胞移植，卻不想疾病還是未能得到長期有效的緩解。2021年3月疾病復發，入組前患者疾病已經進展為III期，累及全身多處淋巴結，臨床診斷為復發性DLBCL。患者于2021年4月在上海市同濟醫院血液科參加納基奧侖賽治療復發/難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗并接受了CAR-T細胞回輸，治療后第28天患者就達到完全緩解！并在后續超過2年的隨訪階段患者仍保持完全緩解狀態。
大咖點評
患者在與腫瘤搏斗的過程中不免會有瀕臨絕望的時刻，幸好有CAR-T及時伸出援手，助NHL患者重拾生活信心、勇敢追求長生存。對此李萍教授、梁愛斌教授和呂璐璐博士作出精彩點評。
李萍 教授
“據統計數據顯示，中國淋巴瘤的疾病負擔隨著年代推移而逐漸加重，在過去30年來，發病率上升14.2%、死亡率上升21.9%[4]。DLBCL作為NHL中最為常見的侵襲性腫瘤，其病理類型復雜，臨床亞型眾多、可表現出不同的預后結局。如何延長此類DLBCL患者的生存一直是淋巴瘤領域探索的焦點。對化療敏感的復發/難治性DLBCL患者進行大劑量化療后自體造血干細胞移植（HD-ASCT）有一定療效，但其中超過半數的患者無法獲得長期疾病控制。
“近年來CAR-T細胞療法在全球腫瘤治療領域展現出光明的前景，被認為是最有希望實現腫瘤治愈的免疫療法之一。中國自主研發的CAR-T產品納基奧侖賽在該R/R B-NHL的臨床試驗中挽救了飽受病痛折磨的患者生命，這無疑是為淋巴瘤疾病治療打了一劑強心針！期待未來納基奧侖賽早日獲批應用，為更多淋巴瘤患者帶來福祉。”
梁愛斌 教授
“淋巴瘤是中國最常見的惡性腫瘤之一，年發病人數和死亡率均呈上升趨勢。尤其對于R/R淋巴瘤患者而言，傳統治療方案療效有限，治療后再次達到完全緩解的患者不足10%[3]。CAR-T細胞療法在淋巴瘤治療過程中展現的良好療效和安全性結果無疑為臨床治療帶來了新的曙光。日前中國自主研發的納基奧侖賽在治療R/R NHL、緩解病情的同時，還助力更多患者實現長生存！這極大鼓舞了淋巴瘤患者的生存信心，期望納基奧侖賽在我國能夠早日獲批，惠及更多R/R NHL患者。”
呂璐璐 博士
“隨著R/R B-NHL臨床試驗的不斷推進和CAR-T治療發展的日益成熟，越來越多參加注冊臨床研究的白血病和淋巴瘤患者在接受納基奧侖賽注射液治療后得到明顯生存獲益，無病生存超過兩年，基本回歸正常生活。納基奧侖賽注射液治療成人R/R B-ALL的新藥上市申請正在國家藥監局的優先審評程序中，與此同時，納基奧侖賽注射液治療淋巴瘤（R/R B-NHL）和兒童和青少年R/R B-ALL的注冊臨床研究也正在穩步進行中，我們將繼續以臨床需求為導向，深耕腫瘤治療領域發展，持續推進納基奧侖賽注射液適應癥拓展并推動更多適應癥獲批上市，為更多患者帶來新生！”
參考文獻：
1. 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 淋巴瘤診療指南 (2022年版).
2. 胡亞麗.CHOP化療方案聯合造血干細胞移植在治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤患者中的應用價值[J].罕少疾病雜志,2023,30(5):91-92.
3. 付珊,等.嵌合抗原受體T細胞治療復發/難治B細胞非霍奇金淋巴瘤患者的長期療效[J].浙江大學學報（醫學版）,2022,51(2):167-174.
4. Liu W, et al. Burden of lymphoma in China, 1990-2019: an analysis of the global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2019. Aging (Albany NY). 2022 Apr 10:14(undefined).
關于合源生物
合源生物創立于2018年6月，是細胞與基因創新技術驅動的新一代生物醫藥企業，深度合作國家一流院所與臨床研究中心，構建以CAR技術平臺、iPSCs技術平臺以及基因編輯技術平臺等為核心的國際化新藥研發創新體系，專注于免疫細胞治療等創新型藥物研發和商業化，致力于打造全球領先的細胞治療藥物研發、臨床轉化與商業化平臺。
公司首個核心產品CNCT19細胞注射液（Inaticabtagene Autoleucel）是具有自主知識產權的靶向CD19的CAR-T細胞治療產品，擁有全球獨特的CD19 scFv（HI19a）結構和國際領先的生產制造工藝，先后獲得國家藥品監督管理局三項新藥臨床試驗許可（IND），用于治療成人復發或難治性急性淋巴細胞白血病、治療復發或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤和治療兒童和青少年復發或難治B細胞型急性淋巴細胞白血病，并獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心“突破性治療藥物”認定和美國FDA孤兒藥資格認定（Orphan Drug Designation, ODD）。國家藥品監督管理局（NMPA）已正式受理CNCT19細胞注射液治療成人復發或難治性B細胞型急性淋巴細胞白血病的新藥上市申請（NDA）并納入優先審評，有望成為中國白血病治療領域首個上市的CAR-T產品和首個上市的全自主創新的靶向CD19 CAR-T產品。2023年3月，CNCT19細胞注射液用于治療成人r/r B-ALL IND申請也獲得美國食品藥品監督管理局（U.S.FDA）許可。
公司堅持以滿足臨床需求為導向，通過嚴格的細胞治療產品生產和質量體系，為患者打造安全、高效、可及的免疫細胞治療產品，持續打造極具擴展性的具有國際競爭力的創新管線，覆蓋血液腫瘤、實體腫瘤及自身免疫性疾病等非腫瘤疾病領域，涵蓋創新型單、多靶點產品、通用型細胞治療產品等10余種管線產品。此外，公司具有世界一流研發技術平臺，工藝開發平臺，質量控制體系以及商業化生產基地，并且已于2021年6月獲得天津市首張細胞藥物《藥品生產許可證》。公司擁有多項發明專利，入選國家科技部國家重點研發計劃項目即“科技助力經濟2020重點專項項目”。
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